—紀(jì)念中國(guó)GMP實(shí)施20周年
在我國(guó)GMP實(shí)施20周年之際，作為與GMP 同成長(zhǎng)的制藥人，回顧和總結(jié)，感觸頗深。
我國(guó)自1988年由國(guó)家衛(wèi)生部頒布了第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行，至今已實(shí)施整20年的時(shí)間，期間國(guó)家也多次進(jìn)行修訂，出臺(tái)多個(gè)相關(guān)的法規(guī)、制度、技術(shù)指導(dǎo)性文件等支持GMP有效的實(shí)施，從鼓勵(lì)試行到全面實(shí)施，完成了監(jiān)督實(shí)施GMP的階段性成功，制藥企業(yè)也在GMP的嚴(yán)格管理下掀開(kāi)了嶄新的一頁(yè)。GMP是世界衛(wèi)生組織對(duì)所有制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的具體要求，被公認(rèn)為制藥企業(yè)取得市場(chǎng)準(zhǔn)入資格的必備條件。GMP是從藥品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)中獲取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)，自六十年代初在美國(guó)問(wèn)世后，在國(guó)際上，現(xiàn)已被許多國(guó)家的政府、制藥企業(yè)和專(zhuān)家一致公認(rèn)為制藥企業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的行之有效的制度，在世界各國(guó)制藥企業(yè)中得到廣泛的推廣。實(shí)施GMP是藥品是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的最可靠措施。
1998年是我國(guó)GMP的一個(gè)里程碑，新成立的國(guó)家醫(yī)藥管理局發(fā)布了第一版GMP規(guī)范，并制定了分階段進(jìn)行GMP認(rèn)證的時(shí)間表，超過(guò)認(rèn)證時(shí)限的制藥企業(yè)不得繼續(xù)生產(chǎn)。在這個(gè)時(shí)間表的推動(dòng)下，全國(guó)6000多家制藥企業(yè)掀起了GMP認(rèn)證的熱潮，并以2004年底作為最終關(guān)門(mén)的時(shí)限，淘汰了1400多家沒(méi)有通過(guò)GMP認(rèn)證的制藥企業(yè)。經(jīng)過(guò)這場(chǎng)洗禮，我國(guó)的制藥企業(yè)知道了什么是GMP，從事藥品生產(chǎn)的技術(shù)人員和操作工人都普遍地經(jīng)歷了GMP培訓(xùn)，培養(yǎng)出大批的懂技術(shù)、懂管理的專(zhuān)業(yè)人才。這第二個(gè)十年可以稱(chēng)為我國(guó)GMP發(fā)展的起步期。
之所以稱(chēng)為“起步期”是因?yàn)槲覈?guó)的制藥企業(yè)的技術(shù)管理人員，以至GMP檢查員，對(duì)GMP的理解仍然比較初步的。很多企業(yè)把GMP認(rèn)證看成是一張證書(shū)，看成是管理的最高標(biāo)準(zhǔn)，沒(méi)有掌握GMP的精髓，甚至為了取得GMP證書(shū)而弄虛作假，認(rèn)證結(jié)束后很多管理文件就不再執(zhí)行。導(dǎo)致藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證體系不健全，存在各種各樣的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)時(shí)能夠了解和掌握GMP法規(guī)知識(shí)和具體實(shí)施措施的人員在國(guó)內(nèi)可屬鳳毛麟角，大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理人員和藥監(jiān)部門(mén)監(jiān)管人員幾乎對(duì)此是一無(wú)所知。記得曾有個(gè)別在外資藥品生產(chǎn)企業(yè)從事過(guò)與藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理毫不相干的人，因?yàn)榭戳艘恍﹪?guó)外的資料后，搖身一變就成了國(guó)內(nèi)行業(yè)知名的GMP專(zhuān)家，他的講座和翻譯的一些文章都變得炙手可熱。由此可見(jiàn)當(dāng)初我們對(duì)GMP的了解是如何匱乏，我們對(duì)先進(jìn)的GMP理念是多么的渴望。
十年曲折，十年積累，現(xiàn)在不僅藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員素質(zhì)得到大幅提高，甚至不少人能熟知中外GMP法規(guī)，精通偏差調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)分析；而且藥品生產(chǎn)企業(yè)因?yàn)閳?zhí)行GMP規(guī)范管理，減少了不合格品、提高了生產(chǎn)效率和增強(qiáng)了企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力。中國(guó)已成為世界上主要的原料藥供應(yīng)國(guó)之一，而且許多制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品也已經(jīng)走出國(guó)門(mén)。這巨大發(fā)展不容磨滅，其中藥品監(jiān)督管理部門(mén)為推動(dòng)、指導(dǎo)和幫助藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP，為行業(yè)的觀念轉(zhuǎn)變及行業(yè)質(zhì)量管理水平的提高起到了至關(guān)重要的作用。
GMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一套科學(xué)管理方法；是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類(lèi)污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的有效措施。GMP強(qiáng)調(diào)和注重制造過(guò)程中產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度，它強(qiáng)調(diào)的是藥品生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任。
然而少數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)把實(shí)施GMP管理當(dāng)成了替別人完成的任務(wù)，沒(méi)有把保證藥品安全有效當(dāng)成自己義不容辭的責(zé)任，而錯(cuò)以為是藥品監(jiān)管部門(mén)的事，從而熱衷于和藥監(jiān)部門(mén)玩起了貓捉老鼠的游戲。這是社會(huì)責(zé)任的缺失，是當(dāng)前社會(huì)誠(chéng)信缺乏的具體表現(xiàn)。藥害事故的發(fā)生多源于此。對(duì)于那些缺乏社會(huì)責(zé)任、拿人民生命當(dāng)兒戲的責(zé)任人和相關(guān)企業(yè)應(yīng)該從立法角度堅(jiān)決予以清除，凈化中國(guó)藥品生產(chǎn)行業(yè)。
GMP應(yīng)該是動(dòng)態(tài)的、發(fā)展的科學(xué)管理方法，它強(qiáng)調(diào)過(guò)程控制、風(fēng)險(xiǎn)控制，注重防患于未然。在這一點(diǎn)上我們國(guó)家做得不夠，西方發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品GMP法規(guī)體系值得我們借鑒。我們也要隨著科技的進(jìn)步和國(guó)際上GMP理念的提升，不斷地修訂我們國(guó)家的GMP規(guī)范，使之與時(shí)代的發(fā)展相適應(yīng)。去年，國(guó)家局對(duì)《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》進(jìn)行了修訂。該標(biāo)準(zhǔn)自2008年1月1日起施行。新修訂的GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完善了藥品GMP認(rèn)證檢查制度，能更好地適應(yīng)當(dāng)前藥品監(jiān)管形勢(shì)的需要，進(jìn)一步提高藥品GMP認(rèn)證質(zhì)量，使我國(guó)GMP認(rèn)證內(nèi)容更加科學(xué)合理。目前國(guó)家藥監(jiān)局正在積極組織專(zhuān)家對(duì)新的GMP 實(shí)施細(xì)則進(jìn)行多次修訂并廣泛征求各界的意見(jiàn)，新的GMP 實(shí)施細(xì)則是在98版GMP的基礎(chǔ)上參照WHO 以及歐盟EMEA的GMP實(shí)施細(xì)則進(jìn)行的較大幅度的修訂，預(yù)計(jì)在明年夏季可望頒發(fā)實(shí)施。新舊GMP 的主要差異點(diǎn)在于：1、目前我國(guó)的GMP規(guī)范過(guò)于簡(jiǎn)單，除了主體文件的文字?jǐn)?shù)量與國(guó)際GMP指南相比存在2-3倍的差距之外，對(duì)很多具體的操作缺少詳細(xì)的指導(dǎo)，而美國(guó)和歐盟的GMP都有大量的附件或具體的操作指南。2、對(duì)GMP基本理念的理解與國(guó)際GMP有很大差距，尤其是對(duì)影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)理解得過(guò)于死板，過(guò)度強(qiáng)調(diào)硬件，而忽視軟件，忽視過(guò)程控制，對(duì)質(zhì)量保證體系概念的理解有很大偏差，3、制藥企業(yè)把GMP認(rèn)證看成僅是為了獲得證書(shū)，沒(méi)有進(jìn)行常規(guī)的跟蹤檢查，這與我國(guó)GMP認(rèn)證的管理機(jī)制有關(guān)。
GMP認(rèn)證不是“過(guò)關(guān)”，不是靠搞一兩個(gè)改造項(xiàng)目，也不是靠生產(chǎn)硬件搞得奢華，而是要看藥品生產(chǎn)的每個(gè)環(huán)節(jié)，每道工序是否都按照認(rèn)證要求去做了。從根本上講，GMP就是側(cè)重在生產(chǎn)軟件上進(jìn)行高標(biāo)準(zhǔn)的要求。因此，與其說(shuō)是GMP提高生產(chǎn)管理水平倒不如說(shuō)是改變生產(chǎn)管理觀念更為準(zhǔn)確，把錢(qián)花到提高生產(chǎn)質(zhì)量和管理質(zhì)量上是值得的。GMP是一種重要的企業(yè)文化。
藥品GMP管理和認(rèn)證制度是國(guó)際上公認(rèn)的行之有效的科學(xué)化、系統(tǒng)化的藥品生產(chǎn)企業(yè)管理制度。盡管曾經(jīng)因?yàn)樯贁?shù)企業(yè)缺乏社會(huì)責(zé)任和個(gè)別行政人員作為不當(dāng)導(dǎo)致這項(xiàng)制度的實(shí)施受到過(guò)干擾，但絕不能因噎廢食，否定GMP管理和認(rèn)證制度。只要大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)具備社會(huì)責(zé)任感和誠(chéng)信意識(shí)，我們堅(jiān)信隨著新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及相關(guān)文件的修訂和實(shí)施，可以更好的與國(guó)際GMP接軌，不僅藥品質(zhì)量和人民用藥安全會(huì)得到更進(jìn)一步的保障，而且可以早日實(shí)現(xiàn)GMP國(guó)際互認(rèn)，使中國(guó)的藥品參與到全球化競(jìng)爭(zhēng)中去
GMP的內(nèi)容包括：機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理。藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來(lái)的污染和交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產(chǎn)和銷(xiāo)售全過(guò)程的可追溯性。
制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國(guó)加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過(guò)GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國(guó)際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。
GMP的實(shí)施已時(shí)不我待，作為長(zhǎng)期從事在GMP管理第一線(xiàn)的職業(yè)人，針對(duì)我國(guó)GMP實(shí)施歷程以及未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)本人以為無(wú)論哪個(gè)企業(yè)都必須經(jīng)歷一下三個(gè)階段，只有做好以下三階段的基礎(chǔ)工作，才能真正執(zhí)行GMP 。
一、GMP的起步階段：硬件是發(fā)展的基礎(chǔ)
GMP實(shí)施的三要素是硬件、軟件和人員。首先，良好的廠房設(shè)備、完善的硬件設(shè)施是基礎(chǔ)條件。談到硬件設(shè)施，人們往往認(rèn)為只要肯投入資金，一切就不成問(wèn)題。誠(chéng)然，充足的資金投入是硬件建設(shè)的保障，但在當(dāng)前綜合國(guó)力相對(duì)較低，國(guó)有企業(yè)舉步維艱的狀況下，何來(lái)大資金投入？如何用有限的資金完成GMP硬件改造和建設(shè)，我認(rèn)為應(yīng)抓住重點(diǎn)，“把錢(qián)花在刀刃上”。但應(yīng)該廢棄“硬件不足軟件補(bǔ)”的思維理念，因?yàn)楸仨氝_(dá)到必備硬件方能有條件的用軟件補(bǔ)充硬件的不足。
二、GMP的完善階段：科學(xué)性的軟件是發(fā)展的保障
隨著我國(guó)藥品行業(yè)的不斷發(fā)展，GMP成為藥品生產(chǎn)的基本條件和必備要求，要想做好GMP,只有硬件設(shè)施是不行的，還要完善科學(xué)的軟件系統(tǒng)才能使GMP的發(fā)展得到保障。GMP的軟件不僅是指文件，更是包括質(zhì)量管理體系的建立。GMP是一種思維過(guò)程和思維方式，在我們大多數(shù)人的觀念里，往往認(rèn)為GMP是一種管理制度，在硬件設(shè)備上的投資力度比培訓(xùn)人員、建立文件管理等方面要大的多，事實(shí)上在制藥行業(yè)里，從藥品的特殊性上理解，GMP是一種前瞻式的思維方式。GMP是預(yù)防發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題的控制方法，特別對(duì)消除藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染、混淆和差錯(cuò)等機(jī)械或人為隱患能夠起到關(guān)鍵的作用，即事先布控，事后可溯的質(zhì)量保證體系。同樣GMP是思維模式和管理思路，應(yīng)真正和自覺(jué)地把GMP的思想和意識(shí)滲透于日常行為之中，摒棄事后處理和解決、既往不咎的傳統(tǒng)思維模式和管理方式。
三、GMP的提升階段：GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)文化
GMP看起來(lái)和做起來(lái)好像是對(duì)生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)格控制的具體步驟，但實(shí)際上創(chuàng)造出的是深刻的文化背景和氛圍，是企業(yè)的文化品牌，是所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)人員的行為準(zhǔn)則，是企業(yè)的一種榮譽(yù)和管理水平的體現(xiàn)。因?yàn)镚MP是靠人來(lái)實(shí)現(xiàn)的，只有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)且合格的人才能參與，也只有依靠有組織的人才能保證GMP的實(shí)施，無(wú)論從認(rèn)識(shí)到執(zhí)行GMP都是靠具體參與的人來(lái)維持的。高素質(zhì)的人員是企業(yè)成功實(shí)施GMP的關(guān)鍵。產(chǎn)品質(zhì)量的好壞是全體員工工作質(zhì)量好壞的反映，這是因?yàn)閮?yōu)良的硬件設(shè)備要由人來(lái)操作，好的軟件系統(tǒng)要由人來(lái)制訂和執(zhí)行，由此可知，人員的培訓(xùn)工作是一個(gè)企業(yè)GMP工作能否深入和持續(xù)的關(guān)鍵。
一些企業(yè)為了通過(guò)認(rèn)證達(dá)標(biāo)，對(duì)GMP硬件建設(shè)十分重視，對(duì)軟件建設(shè)的重要性也有了一定的認(rèn)識(shí)，并予以高度的關(guān)注，但對(duì)“人”素質(zhì)的提高，認(rèn)識(shí)就不那么深刻。然而在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)出現(xiàn)問(wèn)題的環(huán)節(jié)往往與人員培訓(xùn)、管理不到位有關(guān)。所以，在GMP實(shí)施的過(guò)程中硬件設(shè)施、軟件系統(tǒng)、高素質(zhì)人員這“三要素”同等重要，不可偏廢。
硬件設(shè)施可以很快通過(guò)投資達(dá)到，軟件系統(tǒng)也可以通過(guò)努力提高，但人員的素質(zhì)和意識(shí)卻不是通過(guò)一朝一夕可以很快提高的，需要一個(gè)長(zhǎng)期培訓(xùn)提高的過(guò)程。如衛(wèi)生和清潔意識(shí)是對(duì)參與制藥產(chǎn)品生產(chǎn)人員的首要標(biāo)準(zhǔn)，由于員工的生活習(xí)慣和衛(wèi)生習(xí)慣是各不相同，且長(zhǎng)期養(yǎng)成的，如果要使員工培養(yǎng)成一致良好的衛(wèi)生清潔習(xí)慣，那么培訓(xùn)——持之以恒的培訓(xùn)起到了關(guān)鍵作用。我們目前的人員培訓(xùn)還沒(méi)有達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的要求，日常培訓(xùn)深度和力度不夠，就像平時(shí)不是“紳士”的人臨時(shí)穿上紳士服裝，即便從外表上看像個(gè)“紳士”，但從言談舉止中很快便能認(rèn)清不是“紳士”。所以努力做好員工的培訓(xùn)是非常必要和重要的。GMP培訓(xùn)的內(nèi)容是豐富的，培訓(xùn)的方法也可以是多樣的，關(guān)鍵在于對(duì)培訓(xùn)的認(rèn)識(shí)，而這一過(guò)程是處于潤(rùn)物無(wú)聲的狀態(tài)，并持之以恒的做法，同時(shí)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員對(duì)SOP和質(zhì)量規(guī)范要知其然，知其所以然，這樣才能使質(zhì)量態(tài)度更加深入人心。只有通過(guò)培訓(xùn)，使員工真正和自覺(jué)地把GMP的思想和意識(shí)滲透于日常行為之中，當(dāng)GMP意識(shí)由個(gè)別到全員，由被動(dòng)執(zhí)行到主動(dòng)實(shí)施，當(dāng)GMP變?yōu)槲覀兊牧己昧?xí)慣時(shí)，企業(yè)的管理才能提升到更高的境界。
(迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司 許強(qiáng) 2008.6.18 )
魯公網(wǎng)安備 37100402000313號(hào)
