Nature Genetics：新研究可能改進(jìn)2型糖尿病的治療

發(fā)布日期：2016-03-22 14:45:10  點(diǎn)擊量：  文章來(lái)源：

    全球范圍內(nèi)有4億人罹患有糖尿病，預(yù)計(jì)這一數(shù)據(jù)還會(huì)快速增加。糖尿病患者主要被分為兩類(lèi)：自身免疫在年輕時(shí)觸發(fā)的1型糖尿病和肝臟代謝功能障礙所致的2型糖尿病。盡管被貼上"生活方式病"的標(biāo)簽，但糖尿病其實(shí)具有強(qiáng)烈的遺傳基礎(chǔ)。在最新發(fā)表于《Nature Genetics》的研究中，Adrian Liston（VIB/魯汶大學(xué)）指導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，β細(xì)胞中的一個(gè)常見(jiàn)基因缺陷可能構(gòu)成這兩種糖尿病的基礎(chǔ)。

Adrian Liston（VIB/魯汶大學(xué)）說(shuō)："我們的研究發(fā)現(xiàn)，遺傳學(xué)對(duì)胰腺中制造胰島素的β細(xì)胞的生存至關(guān)重要。由于基因組成（不同），我們中的一些人擁有堅(jiān)韌而強(qiáng)健的β細(xì)胞，而其他人的β細(xì)胞則相對(duì)脆弱，無(wú)法應(yīng)對(duì)應(yīng)激壓力。正是這些（β細(xì)胞脆弱的）人群會(huì)罹患1型或2型糖尿病，而那些擁有更堅(jiān)韌β細(xì)胞的人們，則會(huì)保持健康，甚至在存在自身免疫問(wèn)題或肝臟代謝功能障礙的情況下也不會(huì)罹患糖尿病"。

糖尿病發(fā)生的不同通路

糖尿病是一個(gè)隱藏的殺手。每11個(gè)成年人中就有一人罹患這種疾病，但其中一半甚至還沒(méi)有被診斷。糖尿病患者會(huì)失去自身降低血糖的能力，身體降低血糖的過(guò)程通常由胰島素驅(qū)動(dòng)。在1型糖尿?。═1D）中，免疫系統(tǒng)會(huì)殺死產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞；在2型糖尿病（T2D）中，代謝功能障礙會(huì)阻止胰島素在肝臟發(fā)揮作用。這兩種情況如果不及時(shí)治療，血液中多余的葡萄糖會(huì)導(dǎo)致失明、心血管疾病、糖尿病性腎病、糖尿病性神經(jīng)病和死亡。

在這項(xiàng)研究中，一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了遺傳變異如何控制糖尿病的發(fā)展。雖然之前大多數(shù)工作關(guān)注于在遺傳學(xué)影響對(duì)免疫系統(tǒng)（T1D）和肝臟代謝功能障礙（T2D）的改變，但新研究發(fā)現(xiàn)，遺傳學(xué)也會(huì)影響產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。如果小鼠的β細(xì)胞比較脆弱，修復(fù)DNA損傷的能力較差，那么在面臨細(xì)胞應(yīng)激壓力時(shí)，它們將快速罹患糖尿病。而那些擁有善于修復(fù)DNA損傷的強(qiáng)健β細(xì)胞的小鼠，即使它們的胰島被置于嚴(yán)重的細(xì)胞壓力之下，也能夠不受糖尿病的影響。在糖尿病患者樣本中，研究人員也發(fā)現(xiàn)了相同的β細(xì)胞生存通路和DNA損傷修復(fù)的改變，提示脆弱β細(xì)胞的遺傳易感性可能構(gòu)成糖尿病發(fā)生的基礎(chǔ)。

Adrian Liston（VIB/魯汶大學(xué)）說(shuō)："雖然遺傳學(xué)確實(shí)是糖尿病發(fā)生最重要的因素，但我們的食物環(huán)境也會(huì)起到?jīng)Q定作用。那些擁有基因上優(yōu)越的β細(xì)胞的小鼠，在我們?cè)黾铀鼈冿嬍持兄竞恐?，最終也出現(xiàn)了糖尿病。"
      測(cè)試2型糖尿病療法的新模型

目前T2D的治療依賴(lài)于改善肝臟對(duì)胰島素的代謝反應(yīng)。結(jié)合這些抗糖尿病藥物和生活方式干預(yù)措施，能夠在早期階段控制T2D，允許胰島素恢復(fù)在肝臟發(fā)揮功能。然而到了T2D晚期，β細(xì)胞的死亡意味著胰腺無(wú)法再產(chǎn)生任何胰島素。在這個(gè)階段，抗糖尿病藥物和生活方式干預(yù)措施會(huì)效果不佳，而且會(huì)出現(xiàn)醫(yī)療并發(fā)癥。

Lydia Makaroff博士（國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)，非該研究作者）說(shuō)："目前糖尿病的健康花費(fèi)超過(guò)6000億美元，占全球衛(wèi)生預(yù)算的12%，而且只會(huì)繼續(xù)增加，因?yàn)樘悄虿≡谧兊迷絹?lái)越普遍。大量的醫(yī)護(hù)負(fù)擔(dān)是晚期2型糖尿病造成的，對(duì)此我們沒(méi)有有效的治療方法，迫切需要新研究以開(kāi)發(fā)新型療法。這一發(fā)現(xiàn)顯著提高了我們對(duì)2型糖尿病的理解，這將使我們能夠在未來(lái)設(shè)計(jì)出更好的糖尿病治療策略和藥物"。

Adrian Liston（VIB/魯汶大學(xué)）說(shuō)："為晚期T2D開(kāi)發(fā)藥物面臨的大問(wèn)題是，到目前為止還沒(méi)有一種β細(xì)胞死亡階段的動(dòng)物模型。之前的動(dòng)物模型都是基于肝臟代謝功能障礙的早期階段，從而開(kāi)發(fā)出治療早期T2D的好的藥物。此次研究的新的小鼠模型將允許我們首次以保護(hù)β細(xì)胞為重點(diǎn)進(jìn)行新的抗糖尿病藥物測(cè)試。生命科學(xué)公司正在開(kāi)發(fā)許多有希望的藥物，只是在等待一個(gè)可用的動(dòng)物模型。通過(guò)好的測(cè)試項(xiàng)目，我們甚至可能發(fā)現(xiàn)那些隱藏在替代性或傳統(tǒng)藥物中的有用化合物。如果能夠發(fā)現(xiàn)阻止晚期糖尿?。òl(fā)展）的藥物，將絕對(duì)是重大的醫(yī)學(xué)突破！"

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