8月11日CFDA發(fā)文《關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)工藝核對(duì)工作的公告》(征求意見(jiàn)稿)，規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)改變已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，必須經(jīng)過(guò)充分的研究和驗(yàn)證，并按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提交藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)。同時(shí)規(guī)定自公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)每個(gè)批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝(中藥為制法)開(kāi)展自查，排除質(zhì)量安全隱患。這是早前開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)及藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查等相關(guān)工作的一個(gè)延續(xù)。
其實(shí)早在2007年國(guó)家局就發(fā)文開(kāi)展注射劑類(lèi)藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案，2010年起國(guó)家局又部署開(kāi)展基本藥物生產(chǎn)工藝及處方核查工作。有了強(qiáng)化的監(jiān)管制度，產(chǎn)品質(zhì)量有了較好的提升。
一直以來(lái)，由于處方及生產(chǎn)工藝對(duì)保證上市產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要，因而對(duì)上市品種進(jìn)行生產(chǎn)工藝核查十分必要。產(chǎn)品批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)了小試、中試、試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證等過(guò)程最終確定下來(lái)，但由于在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，出于現(xiàn)實(shí)考量難免對(duì)工藝有些微調(diào)，其結(jié)果有的可能不會(huì)對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生影響，有的則不然。此次對(duì)企業(yè)所有品種進(jìn)行一個(gè)摸底自查，就是為了消除有可能產(chǎn)生質(zhì)量偏差的改工藝。
首先實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致、能夠保證藥品質(zhì)量的，自不必多說(shuō)，將自查報(bào)告上報(bào)以備上級(jí)機(jī)構(gòu)日常監(jiān)管。
其次實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，則是本征求意見(jiàn)稿需要重點(diǎn)研讀的部分，它分為兩部分來(lái)實(shí)行。一是經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，企業(yè)按規(guī)定提出補(bǔ)充申請(qǐng)，省局受理然后CDE技術(shù)審評(píng)，CFDE審批;二是經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。企業(yè)提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請(qǐng)，然后按上述程序進(jìn)行審批。但是在停產(chǎn)的問(wèn)題上，CFDA對(duì)既成事實(shí)且有利于保障產(chǎn)品質(zhì)量的變更開(kāi)了方便之門(mén)，即品種在2007年之前已經(jīng)變更的，并正常生產(chǎn)且無(wú)安全有效問(wèn)題的，以及工藝有提升和創(chuàng)新的，可以暫時(shí)不停產(chǎn)，體現(xiàn)了政策的靈活。
從不影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更設(shè)置的條件來(lái)看，基本屬于一些較為簡(jiǎn)單的變更，如藥品形狀、設(shè)備更替以及物料的混合時(shí)間及其他，也包括對(duì)產(chǎn)品更嚴(yán)苛的限度控制或提高標(biāo)準(zhǔn)等。
而影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更設(shè)置的條件，則可以看出一些變更有可能影響到藥物體內(nèi)的吸收和利用，如工藝路線(xiàn)及參數(shù)等的改變。簡(jiǎn)單舉例來(lái)說(shuō)，口服片劑由濕法制粒改變?yōu)楦煞ㄖ屏；蚋纱嘀苯痈臑榉勰┲苯訅浩?，所制得成品的硬度及崩解時(shí)限等都會(huì)有所不同，極有可能造成體內(nèi)吸收的差異，因此需要停產(chǎn)后按照“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請(qǐng)來(lái)進(jìn)行申報(bào)
總的來(lái)說(shuō)，對(duì)那些不按規(guī)矩出牌的企業(yè)，此項(xiàng)核對(duì)工作無(wú)疑是又一個(gè)緊箍咒;但對(duì)那些實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致、能夠保證藥品質(zhì)量的，或者相關(guān)品種在07年修訂實(shí)施前已經(jīng)發(fā)生影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，此后一直正常生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定且未發(fā)現(xiàn)安全性和有效性問(wèn)題的，或是發(fā)生了變更，但生產(chǎn)工藝屬于技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng)新的企業(yè)來(lái)說(shuō)，可以大大松一口氣，相關(guān)品種可以持續(xù)生產(chǎn)，并有機(jī)會(huì)擴(kuò)大市場(chǎng)占有率，因此對(duì)這些企業(yè)而言無(wú)疑是個(gè)利好的消息。然而由于前期仿制藥一致性評(píng)價(jià)及臨床數(shù)據(jù)核查等工作一直在持續(xù)進(jìn)行中，此次公告將增加相關(guān)人員的工作強(qiáng)度在所難免。
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